Ферроптоз, или “железная смерть”, представляет собой тип запрограммированной гибели клеток, вызываемой накоплением в них определенных липидов. Данный процесс был обнаружен еще в 2012 году как естественный механизм, при помощи которого организм убивает больные, дефектные или избыточные клетки. Не так давно исследователи из университетской клиники Франкфурта и Франкфуртского университета имени Гете смогли продемонстрировать на мышах, что целенаправленное стимулирование ферроптоза может повысить эффективность иммунотерапии против рака печени и метастазов толстого кишечника. Результаты научной работы можно изучить в авторитетном журнале Gut.
Что такое ферроптоз?
Ферроптоз характеризуется накоплением железа или липидов в клеточных мембранах — это приводит к их повреждению и, в конечном счете, к гибели клеток. Такие формы запрограммированной гибели клеток являются важными элементами управления организмом, например, в процессах развития или уничтожения дефектных или дегенеративных клеток.Ферроптоз вовлечен во множество физиологических и патологических процессов, включая онкологию, нейродегенеративные заболевания и ишемическое повреждение органов. “Железная смерть” находится в центре внимания многочисленных научных работ, направленных на пользу этого процесса с медицинской точки зрения.
Иммунотерапия против рака
Этот метод лечения при онкологических заболеваниях активно применяется в течение ряда лет. При иммунотерапии собственная иммунная система организма стимулируется для более эффективной борьбы с раковыми клетками — особую роль в борьбе с ними играют так называемые Т-клетки. Однако у данных клеток есть своеобразный “выключатель”, который иммунная система может использовать для снижения активности Т-клеток. Такие переключатели в медицине называются иммунными контрольными точками.
Как раковые клетки выключают иммунные клетки
Для того, чтобы “выключить” Т-клетки, необходимы определенные белки — иммунные клетки. Однако многие раковые клетки в опухолях также способны вырабатывать соответствующие белки и таким образом обезвреживать атакующие Т-клетки. Поэтому блокирование этого переключателя при помощи лекарственных препаратов является стандартной частью проведения многих иммунотерапий
На сегодня рак печени не поддается иммунотерапии
Однако такой метод лечения подходит не под все виды онкологии. К сожалению, при раке печени ответ на такой вид лечения отрицательный. По мнению ученых, это в основном связано с двумя факторами:
раковые клетки печени вырабатывают белок, “выключающий” Т-клетки
при раке печени активизируются другие иммунные клетки — миелоидные супрессорные, — которые дополнительно замедляют иммунный ответ организма.
Включить ферроптоз в иммунотерапию
На этом этапе уже упомянутый выше ферроптоз может иметь решающее значение. Как обнаружила рабочая группа, целенаправленный запуск ферроптоза приводит к активизации Т-клеток, которые затем специфически уничтожают раковые клетки в печени.Чтобы это сработало, грызунам давали трехкомпонентную комбинацию, которая состояла из активатора ферроптоза, блокатора иммунных контрольных точек и вещества, препятствующего привлечению миелоидных супрессорных клеток.
Терапия пока эффективна только в печени
Такая комбинированная терапия эффективна не только при опухолях печени, но и при метастазах диссеминированной опухоли толстой кишки. Однако, стоит отметить, что тройная комбинация оказалась неэффективной в отношении колоректального рака.
“Судя по всему, комбинированная терапия зависит от микроокружения печени и не зависит от происхождения онкологии. Это свидетельствует о том, что открытая комбинированная терапия может быть эффективной при метастазах в печень любых видов рака”, — заключает ведущий автор исследования Фабиан Финкельмайер.
“С помощью этой новой комбинированной терапии мы атакуем иммунную систему с трех сторон. Терапия заставляет противоопухолевые Т-клетки реагировать на опухолевые клетки и в то же время устраняет препятствия, которые могли бы затормозить этот процесс”, — добавляет доктор Клэр Конш, которая также является ведущим автором научной работы.