Исследователи Университета Джорджа Вашингтона идентифицировали ключевую молекулу в некоторых видах рака молочной железы, которая препятствует тому, чтобы иммунные клетки проникали в опухоли и уничтожали раковые клетки. Результаты исследования были опубликованы в журнале “Nature”.
“При прогрессировании рака молочной железы эта молекула, известная как DDR1, организует внеклеточный матрикс, который действует как колючая проволока вокруг опухоли и предотвращает проникновение в нее иммунных клеток, — сообщает Ронг Ли, профессор фундаментальных научных исследований в Университете Джорджа Вашингтона и ведущий автор работы. - Зная, что молекула DDR1 создает защитную границу вокруг опухоли, мы использовали доклинические модели и показали, что в момент деактивации DDR1 иммунные клетки могут проникнуть в опухоль и уничтожить раковые клетки внутри нее".
Ли и его коллеги изучали трижды негативный рак молочной железы — агрессивную форму заболевания, на которую приходится около 15% всех случаев рака груди. У этого типа опухолей отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона, а также рецептор эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) — то есть у трижды негативного рака молочной железы нет рецепторов, которые обычно используются в таргетной терапии рака, что затрудняет воздействие на клетки опухоли. Иммунотерапия нацелена на то, чтобы активировать иммунные клетки и направить их на борьбу с опухолью, но молекула DDR1 ставит физический барьер на пути противоопухолевых иммунных клеток к центру опухоли. По словам Ли, понимание этого механизма может открыть перспективы для разработки новых терапевтических средств для лечения этой агрессивной формы рака.
Ученые изучили эффект деактивации DDR1 в нескольких доклинических моделях. Они установили, что удаление DDR1 не только останавливает рост опухоли, но и может защитить организм от будущих опухолей. Опираясь на новые результаты, соавтор исследования Чжицян Ань разработал терапевтическое антитело, нацеленное на DDR1, которое разрушает эту линию защиты опухоли и помогает иммунным клеткам пересечь ее.
"Открытие роли молекулы DDR1 в борьбе с раком является значительным достижением, которое может изменить существующие терапевтические стратегии, — считает Ан, профессор молекулярной медицины в Научном центре здоровья при Техасском университете в Хьюстоне. - Меня восхищает сотрудничество между исследователями и академическими лабораториями, синергия фундаментальных и трансляционных исследований и быстрый переход от открытий к практике на благо людей, которые борются с раком”.
Получив более полное представление о DDR1, исследователи надеются выявить другие молекулы, аналогичные DDR1, и использовать схожий подход для борьбы с другими видами рака.