Как известно, основной причиной риска развития рака легких является курение, однако не только курильщики подвержены этому заболеванию. Около 20% пациентов, которым диагностировали рак лёгких, никогда не курили, при этом причины возникновения заболевания были не известны. Только недавно состоявшееся исследование группой профессоров из Национального института рака США (NCI) сумело выявить некоторые факторы, которые вызывают рак у некурящих людей. Результаты были опубликованы в журнале “Nature Genetics".
Как объясняет исследовательская группа, рак легких - самая распространенная причина смертей от рака во всем мире - каждый год он диагностируется более чем у 2 млн человек. При этом рак легких у некурящих людей часто развивается в более ранние года, чем у курящих и чаще поражает женщин, чем мужчин. Частично этому способствуют экологические факторы: пассивное курение, загрязнение воздуха или предшествующая болезнь легких. Однако эти условия не подходят для объяснения возникновения рака во всех случаях.
Онкология всегда развивается из последовательности мутаций и ошибок в генетическом коде, что вызывают неконтролируемый рост клеток. Поэтому для того, чтобы выяснить точные причины возникновения рака, необходимо было установить последовательность генома в раковых клетках. Для этого исследователи проанализировали геном 232 некурящих людей с раком легких, которые еще не начали лечение. Исследовательская группа искала мутационные сигнатуры в геноме, то есть паттерны, связанные с определенными мутационными процессами — например, повреждения, вызванные неправильной регенерацией ДНК, окислительным процессом или воздействием канцерогенов. По словам рабочей группы сигнатуры мутаций — это своеобразный архив, который позволяет проследить процесс накопления мутаций. Исследования рака сегодня опираются на целый каталог известных мутационных сигнатур, который постоянно расширяются.
Проанализировав исследуемые геномы ученые пришли к выводу, что большинство из них имели сигнатуры мутаций, свидетельствующие о повреждениях эндогенными процессами — то есть процессами, которые нельзя объяснить какими-либо внешними факторами. При этом были выявлены некоторые группы геномных различий, которые позволили разделить такой тип рака на 3 более мелких подтипа.
Самый распространенный тип - “Piano”. Он имеет наименьшее количество мутаций и прогрессирует медленно. Но несмотря на это, по-видимому, “Piano” развивается в результате активации клеток-предшественников и может иметь множество различных драйвер-мутаций, что затрудняет его лечение.
Другой подтип был назван “Mezzo-Forte", который по словам исследовательской группы характеризуется специфическими изменениями в хромосомах. Этот тип отличает более быстрый рост опухоли, вызванный мутациями в гене EGFR (epidermal growth factor receptor, или рецептор эпидермального фактора роста).
Последний, третий, подтип "Forte" характеризуется удвоением всего генома и быстрым ростом, как и в случае с “Mezzo-Forte". Данный подтип более всех похож геномными изменениями на рак легких у курильщиков.
"Мы видим, что существуют различные подтипы рака легких у некурящих людей, которые имеют различные молекулярные характеристики и процессы развития", — говорит руководитель исследования доктор Мария Тереза Ланди. "Мы надеемся, что в будущем данное исследование позволит разработать различные методы лечения в зависимости от этих подтипов", — прогнозирует она. Она также объясняет, что для разных подтипов могут быть разработаны различные подходы как к профилактике, так и к лечению. Например, медленно растущий подтип “Piano” может быть выявлен на ранней стадии с помощью соответствующих методов диагностики. В отличие от него, два других подтипа имеют всего несколько драйвер-мутаций (то есть “ведущих” мутаций). Это значит, что таргетная терапия может оказаться эффективной методикой лечения подтипов “Mezzo-Forte” и “Forte”.
Стоит еще раз отметить, что это первое исследование, которое показывает различия в злокачественных опухолях легких у некурящих людей и принцип их развития. И эти данные уже сегодня будут полезны в лечении пациентов. При этом рабочая группа надеется, что изучением геномных характеристик опухолей будут активно заниматься исследователи. Это помогло бы найти в ближайшем будущем новые перспективы для лечения и профилактики различных подтипов рака.