Новый прорыв в лечении онкологии – американским ученым удалось сделать мутацию белка KRAS легко распознаваемой для атаки иммунной системы. Для этого ими был разработан специальный препарат, который помечает раковую клетку, внедряясь в ее систему. Результаты исследования были недавно опубликованы в авторитетном журнале Cell Cancer.
Белок KRAS относится к семейству генов и белков Ras, важнейшей задачей которого является регуляция размножения клеток в организме. Однако некоторые мутации могут приводить к постоянной активации элементов данного семейства, что запускает бесконтрольное размножение клеток. Данный процесс часто приводит к росту опухолей и метастазированию. При этом белок KRAS наиболее часто участвует в развитии онкологии – по данным исследователей, мутации KRAS обнаруживаются примерно в четверти всех опухолей. Наиболее часто мутация KRAS встречается при лейкемии, раке толстой кишки, поджелудочной железы и легкого.
Из-за своего положения – внутри клетки – мутация KRAS около 40 лет считалась неизлечимой – препараты не могли идентифицировать мутацию и обезвредить ее. Но недавние разработки опровергли этот факт: ученым удалось найти способ выведения KRAS на поверхность клетки и также подобрать необходимые ингибиторы для нейтрализации белка-стимулятора роста. Однако данный подход, как оказалось, имеет минус в виде развития резистентности.
Для решения этой проблемы в последнем исследовании специалистами Калифорнийского университета в Сан-Франциско был разработан специальный комплекс (ARS1620), который позволяет маркировать мутацию KRAS как чужеродную молекулу, а затем уничтожать клетку с данной маркировкой. «Иммунная система уже обладает потенциалом распознавать мутировавший KRAS, но обычно не очень хорошо его находит. Когда мы помещаем этот маркер на белок, иммунной системе становится намного легче», – поясняет один из руководителей исследования доктор Кеван Шокат. Другой руководитель работы, доктор Чарльз Крейк, добавляет, что мутировавший белок сильно напоминает здоровый белок, однако при сочетании его с новым разработанным препаратом он сразу же определяется иммунной системой.
После того, как удалось произвести маркировку мутации, команда проанализировала библиотеку из миллиардов человеческих антител. В результате исследователям удалось выявить антитела, способные распознавать метку. Эксперименты как на выделенном белке, так и на клетках человека показали, что полученная маркировка мутации KRAS может связываться с препаратом ARS1620.
Затем на основе этих антител была разработана иммунотерапия, которая заставляет иммунную систему распознавать маркер KRAS и направлять свои клетки на его уничтожение. Эксперты также обнаружили, что уничтожению подвергались и те клетки, которые уже выработали резистентность к ARS1620. «То, что нам удалось продемонстрировать, является доказательством того, что клетка, устойчивая к существующим препаратам, может быть убита нашей стратегией», – говорит доктор Кеван Шокат в пресс-релизе.
Например, ранее разработанный препарат сотерасиб изначально подавал большие надежды в борьбе с мутацией KRAS. И, действительно, в отдельных случаях он очень хорошо воздействовал на процесс развития онкологии, заставляя опухоль уменьшаться. Однако впоследствии достаточно часто стал наблюдаться процесс развития резистентности, при которой опухоль начинала обратно расти. Теперь же этот процесс может быть остановлен.
Эксперты считают, что новый разработанный подход может проложить путь к комбинированному лечению рака с мутациями KRAS, а также к другим подобным комбинациям целевых препаратов с иммунотерапией. «Очень интересно иметь новую стратегию, использующую иммунную систему, которую мы можем сочетать с целевыми препаратами против KRAS, – говорит автор исследования доктор Крейк. – Мы подозреваем, что это может привести к более глубокому и длительному лечению больных раком».
Исследователи также добавляют, что, прежде чем лечение можно будет использовать в клинических условиях, необходимо провести длительное испытание на людях и животных. Если успешность данного метода будет доказана, по их словам, новый подход может проложить путь не только для комбинированного лечения рака с мутациями KRAS, но и для других подобных сочетаний таргетных препаратов с иммунотерапией. «Это платформенная технология, – добавляет доктор Крейк. – В дальнейшем мы хотели бы заняться другими мишенями, которые также могут перемещать молекулы на поверхность клетки и делать их пригодными для иммунотерапии».