Рак молочной железы — самый распространенный вид рака у женщин. Исследователи из Германии сообщают, что они разработали антитела, которые имеют два участка связывания антигена и способны соединять раковые клетки с клетками иммунной защиты. В лабораторных экспериментах эти антитела вместе с усилителем оказались способны мобилизовать собственную иммунную защиту организма и уничтожить клетки рака молочной железы. Результаты исследования были опубликованы в научном журнале "Frontiers in Microbiology”.
Согласно пресс-релизу Немецкого центра исследования рака (DKFZ), исследования биспецифических антител последние несколько лет вносят важный вклад в развитие новых стратегий лечения рака. Это антитела, которые имеют два способа связывания антигена. В одном случае они соединяются с молекулой, специфичной для опухоли, на раковых клетках, а в другом — с антигеном, локализованным на поверхности клеток иммунной защиты. Связующая функция биспецифических антител соединяет раковую клетку с защитной клеткой, чтобы иммунная система могла целенаправленно атаковать опухоль и уничтожить ее.
Биспецифические антитела уже доказали свою высокую эффективность в борьбе с раком крови определенного типа. Но эксперименты с биспецифическими антителами для борьбы с солидными опухолями, такими как рак груди или рак костей, до сих пор были менее успешными.
Исследователи DKFZ под руководством Франка Момбурга совместно с исследовательской группой под руководством Дирка Ягера из Национального центра опухолевых заболеваний (NCT) Гейдельберга сумели разработать биспецифические антитела, которые активируют иммунную защиту в культуре клеток. Ученые смогли добиться этого эффекта даже в случае со сферическими структурами клеток рака молочной железы миллиметрового размера, так называемых органоидах.
Для этого исследователи сконструировали последовательность разных антител, каждое из которых было направлено против антигена, характерного для рака молочной железы, а также против молекулы Т-клеток CD3. Связывание антител стимулировало Т-клетки к высвобождению определенных сигнальных молекул и активировало механизмы уничтожения раковых клеток. “Такие биспецифические антитела действуют против опухолевых антигенов и CD3 — причем они воздействуют исключительно на опухолевую ткань, не затрагивая окружающие здоровые ткани", — объясняет Момбург.
Одна из трудностей, согласно релизу, заключается в том, что в отличие от раковых клеток крови, клетки солидных опухолей труднодоступны для антител. Кроме того, среда, окружающая опухоль, обычно является иммуносупрессивной, что еще сильнее тормозит защитные механизмы. Чтобы решить эту проблему и усилить ответ Т-клеток на опухоль, исследователи использовали дополнительные биспецифические антитела, которые устанавливают контакт между другими парами молекул с опухолью и Т-клетками. Эти антитела не активируют Т-клетки напрямую, но усиливают сигнал биспецифических антител.
Согласно результатам исследования, лабораторные эксперименты с органоидами рака молочной железы показали, что комбинация связующих и усиливающих антител способна целенаправленно мобилизовать Т-клетки, содержащиеся в раковых клетках. "Активация Т-клеток происходила только тогда, когда оба типа клеток — опухолевые клетки и Т-клетки — напрямую сталкивались друг с другом. Это очень важный аспект в контексте безопасности для применения в качестве терапевтического средства", — говорит Момбург.
Не исключено, что эта новая методика в будущем будет использована в иммунотерапии рака, но прежде чем начать клинические испытания, ее необходимо дополнительно протестировать.