Некоторые дрожжевые грибки являются потенциальным триггером хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и язвенный колит (ЯК). Это относится как к некоторым грибкам, входящим в состав нашей кишечной флоры, так и к грибкам, попадающим в организм с пищей.
В недавнем исследовании группа специалистов медицинского факультета Кильского университета и университетского медицинского центра Шлезвиг-Гольштейна изучила, какие микробы в кишечнике человека могут вызывать хроническое воспаление. В качестве ключевого фактора ученые определили некоторые дрожжевые грибки. Результаты научной работы не так давно были опубликованы в научном журнале Nature Medicine.
Какую роль играет кишечная флора?
Ошибочная реакция иммунной системы на микроорганизмы в кишке уже давно рассматривается специалистами как потенциальный триггер хронического воспаления кишечника. А в прошлом году исследователям из медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего впервые удалось идентифицировать определенные ферменты кишечных бактерий как триггеры хронического воспаления.
Однако до сих пор остается неясным, какие именно микроорганизмы вызывают неправильный иммунный ответ и как на это реагируют иммунные клетки. Поэтому немецкая группа ученых постаралась прояснить эти вопросы.
Взаимодействие с иммунной системой
Триллионы микроорганизмов населяют человеческий организм и, в частности, кишечник, причем грибки играют не меньшую роль, чем вирусы и бактерии. Они живут в симбиозе с человеком и необходимы для его здорового функционирования, поясняют исследователи.
Иммунная система выполняет важную и сложную задачу по взаимодействию с микробиомом кишечника, обеспечивая толерантность к микробам, но в то же время держа их под контролем. Однако при болезни Крона, хроническом ВЗК, это взаимодействие, по-видимому, нарушается.
У людей с болезнью Крона иммунные клетки слишком сильно реагируют на определенные компоненты кишечной флоры , что приводит к периодическим вспышкам воспаления в кишечнике, которые сопровождаются такими симптомами, как боль, диарея, лихорадка и другие проявления, поясняют эксперты.
Особую роль в этом иммунном ответе играют так называемые Т-клетки: “Мы хотели выяснить, какие микробы вызывают измененный ответ Т-клеток при болезни Крона", — поясняет первый автор исследования Габриэла Риос Мартини.
Для этого эксперты проанализировали реакцию определенных Т-клеток на различные микробы в образцах крови и тканей пациентов с болезнью Крона в сравнении со здоровыми людьми. "Сначала мы проанализировали реакцию на определенные бактерии, поскольку они составляют значительную часть микробиома, но нам не удалось обнаружить никаких различий между больными и здоровыми людьми", — продолжает Мартини.
Сильная реакция на дрожжевые грибы
Однако при изучении реакции Т-клеток на дрожжевые грибки, такие как различные виды Candida или Saccharomyces, ученые с удивлением обнаружили значительно повышенную реакцию Т-клеток у пациентов с болезнью Крона. Это относилось как к дрожжевым грибкам, являющимся частью естественного и здорового микробиома, так и к пищевым дрожжевым грибкам.
Секвенирование Т-клеток, реагирующих на дрожжевые грибки, показало, что большинство Т-клеток у пациентов имеют Т-клеточные рецепторы, способные реагировать на множество различных видов Candida и Saccharomyces. "По-видимому, Т-клетки специфически распознают определенную часть этих родственных дрожжей, которая встречается у многих исследованных видов”, — говорит автор исследования профессор Петра Бахер. Это означает, что Т-клетки реагируют не только на определенный вид дрожжей, но и могут быть активированы многими различными видами дрожжей Candida и Saccharomyces.
"В целом наши данные свидетельствуют о том, что после первоначальной реакции Т-клеток против дрожжей повторный контакт с антигенами, обнаруженными в нескольких дрожжевых грибках, приводит к активации и пролиферации перекрестно реагирующих Т-клеток”, — дополняет ученый.
Предположительно, иммунная реакция запускается снова и снова — это, вероятно, также способствует хронизации воспаления. Помимо так называемых комменсальных дрожжей, живущих в кишечнике, определенную роль могут играть и дрожжи, ежедневно поступающие с пищей.
Новые терапевтические возможности
Однако у исследователей есть и хорошие новости, поскольку полученные результаты могут привести к новым терапевтическим подходам, говорит автор исследования профессор Штефан Шрайбер. В ходе дальнейших исследований будет изучен эффект исключения дрожжей из рациона или устранения их в кишечнике с помощью противогрибковой терапии.
Другой подход может заключаться в специфическом отключении перекрестно-реактивных дрожжевых Т-клеток с помощью клеточной терапии. Дальнейшие исследования должны показать, насколько эффективны такие новые терапевтические подходы, направленные непосредственно на дрожжевые грибки в кишечнике или на дрожжевые специфические Т-клетки.
В целом дрожжевым грибкам, по-видимому, уделялось слишком мало внимания в механизмах развития хронических ВЗК, и новое исследование представляет собой первое убедительное доказательство участия дрожжереактивных Т-клеток в воспалительном ответе при болезни Крона. Это важный шаг к пониманию сути заболевания.